张骞的西域之行开始于陇西(今甘肃临洮)，经河西走廊出行，后来被匈奴俘虏，经过10年才逃脱，逃脱后西行至大宛，经康居，抵达大月氏。大月氏是张骞首次出使西域的目的地，目的是联合大月氏削弱匈奴。张骞第二次出使西域到达了乌孙。

武帝建元二年，张骞奉命率领一百多人，从陇西出发，西行进入河西走廊。后被匈奴扣留和软禁起来。在逃脱后，就到了大宛，向大宛国王说明了自己出使月氏的使命和沿途种种遭遇，希望大宛能派人相送，并表示今后如能返回汉朝，一定奏明汉皇，送他很多财物，重重酬谢。由大宛介绍，又通过康居(今哈萨克共和国东南)，到了大夏。大夏在今阿姆河流域。又遣人将他们送至大月氏。

元狩四年，张骞第二次奉派出使西域。这时，汉朝业已控制了河西走廊、积极进行武帝时对匈奴最大规模的一次战役。几年来汉武帝多次向张骞询问大夏等地情况，张骞着重介绍了乌孙到伊犁河畔后已经与匈奴发生矛盾的具体情况，建议招乌孙东返敦煌一带，跟汉共同抵抗匈奴。张骞率领300人组成的使团，每人备两匹马，带牛羊万头，金帛货物价值“数千巨万”，到了乌孙，游说乌孙王东返，没有成功。他又分遣副使持节到了大宛、康居、月氏、大夏等国。